İnsan Metillenmiş NDRG4/SEPT9/SFRP2/BMP3/SDC2 Geni

Yetişkinlerde her gün 108'den fazla bağırsak epitel hücresi bağırsak duvarından düşer ve kalın bağırsak peristaltizmi yoluyla dışkıyla birlikte dışarı atılır.Tümör hücrelerinin anormal proliferasyonun bağırsak kanalından düşme olasılığı daha yüksek olduğundan, bağırsak tümörlü hastaların dışkısı birçok hastalıklı hücre ve anormal hücre bileşeni içerir, bu da stabil dışkı tespitinin maddi temelini oluşturur.Çalışmalar, gen promoterlerinin metilasyon modifikasyonunun, tümör oluşumunda erken bir olay olduğunu ve kolorektal kanser hastalarının dışkı örneklerinden elde edilen genetik materyalin, bağırsaktaki kanserin varlığını daha erken yansıtabildiğini bulmuştur.

SMAP-8 ve BDM1 olarak da bilinen NDRG4, hücre çoğalması, farklılaşması, gelişimi ve stresle ilişkili olduğu gösterilen NDRG gen ailesinin (NDRG1-4) dört üyesinden biridir.NDRG4 metilasyonunun dışkı örneklerinde kolorektal kanserin invaziv olmayan tespiti için potansiyel bir biyobelirteç olduğu doğrulandı.

SEPT9, hücre iskeleti ile ilişkili proteinleri bağlayabilen ve hücre bölünmesi ve tümör oluşumu ile ilişkili, korunmuş bir GTPaz alanını kodlayan en az 13 genden oluşan Septin gen ailesinin bir üyesidir.Çalışmalar, kolorektal kanserli hastalardan alınan dışkı örneklerinde metillenmiş Septin9 gen içeriğinin karakteristik olarak arttığını bulmuştur.

Salgılanan kıvrımlı ilişkili proteinler (sFRP'ler), Wnt sinyallemesi için kıvrımlı (Fz) reseptörüne yüksek yapısal homolojileri nedeniyle Wnt yolu antagonistlerinin bir sınıfı olan çözünür proteinlerdir.SFRP geninin etkisizleştirilmesi, kolorektal kanserle ilişkili Wnt sinyalinin kontrolsüz aktivasyonuyla sonuçlanır.Şu anda dışkıdaki SFRP2 metilasyonu kolorektal kanser teşhisinde invaziv olmayan bir biyobelirteç olarak kullanılabilir.

BMP3, TGF-B süper ailesinin bir üyesidir ve bu nedenle erken kemik oluşumunu indükleyerek ve şekillendirerek embriyonik gelişimde önemli bir rol oynar.BMP3 kolorektal kanserde hipermetile edilir ve önemli bir tümör belirteci olarak kullanılabilir.

SDC2, birçok fizyolojik ve patolojik sürecin düzenlenmesinde rol oynayan bir hücre yüzeyi heparan sülfat proteoglikanıdır.Fiziksel işlemler arasında hücre çoğalması, farklılaşma, yapışma, hücre iskeleti organizasyonu, göç, yara iyileşmesi, hücre-matris iletişimi, anjiyogenez;Patolojik süreçler inflamasyonu ve kanseri içerir.Kolorektal kanser dokularında SDC2 geninin metilasyon düzeyi normal dokulara göre anlamlı derecede yüksekti.