İnsan CYP2C19 Gen Polimorfizmi

CYP2C19, CYP450 ailesindeki önemli ilaç metabolize edici enzimlerden biridir. Birçok endojen substrat ve klinik ilaçların yaklaşık %2'si CYP2C19 tarafından metabolize edilir; bunlar arasında trombosit agregasyonunu önleyici inhibitörlerin (klopidogrel gibi), proton pompa inhibitörlerinin (omeprazol), antikonvülsanların vb. metabolizması yer alır. CYP2C19 gen polimorfizmleri de ilgili ilaçların metabolize etme yeteneğinde farklılıklara neden olur. *2 (rs4244285) ve *3 (rs4986893) nokta mutasyonları, CYP2C19 geni tarafından kodlanan enzim aktivitesinin kaybına ve metabolik substrat yeteneğinin zayıflamasına neden olarak kan konsantrasyonunu artırır ve böylece kan konsantrasyonuyla ilgili advers ilaç reaksiyonlarına yol açar. *17 (rs12248560), CYP2C19 geni tarafından kodlanan enzim aktivitesini, aktif metabolitlerin üretimini artırabilir ve trombosit agregasyonunun inhibisyonunu güçlendirerek kanama riskini artırabilir. İlaç metabolizması yavaş olan kişilerde, normal dozlarda uzun süre kullanım ciddi toksik ve yan etkilere neden olur: başlıca karaciğer hasarı, hematopoetik sistem hasarı, merkezi sinir sistemi hasarı vb., şiddetli vakalarda ölüme yol açabilir. İlgili ilaç metabolizmasındaki bireysel farklılıklara göre, genellikle dört fenotipe ayrılır: ultra hızlı metabolizma (UM, *17/*17, *1/*17), hızlı metabolizma (RM, *1/*1), orta metabolizma (IM, *1/*2, *1/*3), yavaş metabolizma (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).