İnsan CYP2C19 Gen Polimorfizmi

CYP2C19, CYP450 ailesindeki önemli ilaç metabolize eden enzimlerden biridir. Birçok endojen substrat ve klinik ilaçların yaklaşık %2'si, antiplatelet agregasyon inhibitörleri (klopidogrel gibi), proton pompası inhibitörleri (omeprazol), antikonvülzanlar vb. gibi ilaçların metabolizması gibi CYP2C19 tarafından metabolize edilir. CYP2C19 gen polimorfizmleri, ilgili ilaçların metabolize etme yeteneklerinde de farklılıklar gösterir. *2 (rs4244285) ve *3 (rs4986893) nokta mutasyonları, CYP2C19 geni tarafından kodlanan enzim aktivitesinin kaybına ve metabolik substrat yeteneğinin zayıflamasına neden olarak kan konsantrasyonunu artırır ve kan konsantrasyonuna bağlı istenmeyen ilaç reaksiyonlarına yol açar. *17 (rs12248560) CYP2C19 geni tarafından kodlanan enzim aktivitesini, aktif metabolitlerin üretimini artırabilir ve trombosit agregasyon inhibisyonunu artırarak kanama riskini artırabilir. İlaç metabolizması yavaş olan kişilerde, uzun süre normal dozlarda ilaç kullanımı ciddi toksik ve yan etkilere neden olur: başlıca karaciğer hasarı, hematopoietik sistem hasarı, merkezi sinir sistemi hasarı vb., bunlar ciddi vakalarda ölüme yol açabilir. İlgili ilaç metabolizmasındaki bireysel farklılıklara göre, genellikle ultra hızlı metabolizma (UM,*17/*17,*1/*17), hızlı metabolizma (RM,*1/*1) , orta metabolizma (IM, *1/*2, *1/*3), yavaş metabolizma (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3) olmak üzere dört fenotipe ayrılır.