KRAS 8 Mutasyonları

KRAS genindeki nokta mutasyonları, çeşitli insan tümör tiplerinde bulunmuştur; tümörlerde yaklaşık %17-25 mutasyon oranı, akciğer kanseri hastalarında %15-30 mutasyon oranı ve kolorektal kanser hastalarında %20-50 mutasyon oranı. K-ras geni tarafından kodlanan P21 proteini, EGFR sinyal yolunun aşağı akışında yer aldığından, K-ras gen mutasyonundan sonra, aşağı akış sinyal yolu her zaman aktive olur ve EGFR üzerindeki yukarı akış hedefli ilaçlardan etkilenmez, bu da hücrelerin sürekli kötü huylu çoğalmasına neden olur. K-ras genindeki mutasyonlar genellikle akciğer kanseri hastalarında EGFR tirozin kinaz inhibitörlerine, kolorektal kanser hastalarında ise anti-EGFR antikor ilaçlarına direnç kazandırır. 2008 yılında Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN), kolorektal kanser için bir klinik uygulama kılavuzu yayınladı. Kılavuzda, K-ras'ın aktive olmasına neden olan mutasyon bölgelerinin esas olarak ekson 2'nin 12. ve 13. kodonlarında yer aldığı belirtilmiş ve ileri metastatik kolorektal kanserli tüm hastaların tedaviden önce K-ras mutasyonu açısından test edilebileceği önerilmiştir. Bu nedenle, K-ras gen mutasyonunun hızlı ve doğru bir şekilde tespiti klinik ilaç rehberliğinde büyük önem taşımaktadır. Bu kit, mutasyon durumunun nitel değerlendirmesini sağlamak için tespit örneği olarak DNA kullanır ve bu da klinisyenlerin hedefli ilaçlardan fayda gören kolorektal kanser, akciğer kanseri ve diğer tümör hastalarını taramalarına yardımcı olabilir. Kitin test sonuçları yalnızca klinik referans amaçlıdır ve hastaların bireyselleştirilmiş tedavisinin tek temeli olarak kullanılmamalıdır. Klinisyenler, hastanın durumu, ilaç endikasyonları, tedavi yanıtı ve diğer laboratuvar test göstergeleri gibi faktörlere dayanarak test sonuçları hakkında kapsamlı yargılarda bulunmalıdır.