İnsan ROS1 Füzyon Geni Mutasyonu

ROS1, insülin reseptör ailesine ait bir transmembran tirozin kinazdır. ROS1 füzyon geninin, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin (NSCLC) önemli bir sürücü geni olduğu doğrulanmıştır. Yeni ve benzersiz bir moleküler alt tipin temsilcisi olarak, NSCLC'de ROS1 füzyon geninin görülme sıklığı yaklaşık %1 ila %2'dir. ROS1, esas olarak 32, 34, 35 ve 36. eksonlarında gen yeniden düzenlenmesine uğrar. CD74, EZR, SLC34A2 ve SDC4 gibi genlerle birleştikten sonra, ROS1 tirozin kinaz bölgesini aktive etmeye devam eder. Anormal şekilde aktive olan ROS1 kinazı, RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ve JAK3/STAT3 gibi aşağı akış sinyal yollarını aktive ederek tümör hücrelerinin proliferasyonuna, farklılaşmasına ve metastazına katılır ve kansere neden olur. ROS1 füzyon mutasyonları arasında CD74-ROS1 yaklaşık %42, EZR yaklaşık %15, SLC34A2 yaklaşık %12 ve SDC4 yaklaşık %7 oranında görülmektedir. Çalışmalar, ROS1 kinazın katalitik alanının ATP bağlama bölgesi ile ALK kinazın ATP bağlama bölgesinin %77'ye varan oranda benzerlik gösterdiğini ortaya koymuştur; bu nedenle ALK tirozin kinaz küçük molekül inhibitörü krizotinib ve benzeri ilaçlar, ROS1 füzyon mutasyonu olan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) tedavisinde belirgin iyileştirici etkiye sahiptir. Bu nedenle, ROS1 füzyon mutasyonlarının tespiti, krizotinib ilaçlarının kullanımına rehberlik etmenin ön koşulu ve temelidir.