İnsan ROS1 Füzyon Gen Mutasyonu

ROS1, insülin reseptör ailesinden bir transmembran tirozin kinazdır.ROS1 füzyon geninin, başka bir önemli küçük hücreli dışı akciğer kanseri sürücü geni olduğu doğrulandı.Yeni benzersiz bir moleküler alt tipin temsilcisi olarak, KHDAK'de ROS1 füzyon geninin görülme sıklığı Yaklaşık %1 ila %2 ROS1 esas olarak 32, 34, 35 ve 36. eksonlarında gen yeniden düzenlenmesine uğrar. CD74 gibi genlerle kaynaştıktan sonra, EZR, SLC34A2 ve SDC4, ROS1 tirozin kinaz bölgesini aktive etmeye devam edecektir.Anormal şekilde aktive olan ROS1 kinaz, RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ve JAK3/STAT3 gibi aşağı yönlü sinyal yollarını aktive edebilir, böylece tümör hücrelerinin çoğalmasına, farklılaşmasına ve metastazına katılarak kansere neden olabilir.ROS1 füzyon mutasyonları arasında CD74-ROS1 yaklaşık %42'yi, EZR yaklaşık %15'i, SLC34A2 yaklaşık %12'yi ve SDC4 yaklaşık %7'yi oluşturur.Çalışmalar, ROS1 kinazın katalitik alanının ATP bağlama bölgesinin ve ALK kinazın ATP bağlama bölgesinin %77'ye kadar bir homolojiye sahip olduğunu, dolayısıyla ALK tirozin kinaz küçük molekül inhibitörü krizotinib ve benzerlerinin belirgin iyileştirici etkiye sahip olduğunu göstermiştir. ROS1'in füzyon mutasyonu ile KHDAK tedavisinde.Bu nedenle, ROS1 füzyon mutasyonlarının tespiti, krizotinib ilaçlarının kullanımına rehberlik etmenin öncülü ve temelidir.