İnsan ROS1 füzyon gen mutasyonu

ROS1, insülin reseptörü ailesinin transmembran tirozin kinazdır. ROS1 füzyon geni, küçük bir küçük hücreli olmayan akciğer kanseri sürücü geni olarak doğrulanmıştır. Yeni bir benzersiz moleküler alt tipin bir temsilcisi olarak, NSCLC'de ROS1 füzyon geni insidansı yaklaşık% 1 ila% 2 ROS1, eksonlarında 32, 34, 35 ve 36 eksonlarında gen yeniden düzenlemesine maruz kalır. EZR, SLC34A2 ve SDC4, ROS1 tirozin kinaz bölgesini aktive etmeye devam edecektir. Anormal olarak aktive edilmiş ROS1 kinaz, Ras/MAPK/ERK, PI3K/Akt/MTOR ve JAK3/STAT3 gibi aşağı akış sinyal yollarını aktive edebilir, böylece tümör hücrelerinin çoğalmasına, farklılaşmasına ve metastazına katılabilir ve kansere neden olabilir. ROS1 füzyon mutasyonları arasında, CD74-ROS1 yaklaşık%42, EZR yaklaşık%15'i, SLC34A2'yi yaklaşık%12'dir ve SDC4 yaklaşık%7'dir. Çalışmalar, ROS1 kinazın katalitik alanının ATP bağlama bölgesinin ve ALK kinazın ATP bağlama bölgesinin%77'ye kadar bir homolojiye sahip olduğunu, bu nedenle ALK tirozin kinaz küçük molekül inhibitörü krizotinib ve bu nedenle belirgin iyileştirici etkiye sahip olduğunu gösterdi. NSCLC'nin ROS1'in füzyon mutasyonu ile tedavisinde. Bu nedenle, ROS1 füzyon mutasyonlarının saptanması, krizotinib ilaçlarının kullanımına rehberlik etmek için öncül ve temelidir.