İnsan EGFR Geni 29 Mutasyonları

Akciğer kanseri dünya çapında kanserden ölümlerin önde gelen nedeni haline gelerek insan sağlığını ciddi şekilde tehdit ediyor.Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, akciğer kanseri hastalarının yaklaşık %80'ini oluşturur.EGFR şu anda küçük hücreli dışı akciğer kanserinin tedavisinde en önemli moleküler hedeftir.EGFR'nin fosforilasyonu, tümör hücresi büyümesini, farklılaşmasını, istilasını, metastazı, anti-apoptozu teşvik edebilir ve tümör anjiyogenezini teşvik edebilir.EGFR tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), EGFR otofosforilasyonunu inhibe ederek EGFR sinyal yolunu bloke edebilir, böylece tümör hücrelerinin proliferasyonunu ve farklılaşmasını inhibe edebilir, tümör hücresi apoptozunu teşvik edebilir, tümör anjiyogenezini azaltabilir, vb. böylece tümör hedefli tedaviye ulaşılır.Çok sayıda çalışma, EGFR-TKI'nin terapötik etkinliğinin, EGFR gen mutasyonunun durumuyla yakından ilişkili olduğunu ve spesifik olarak EGFR gen mutasyonu olan tümör hücrelerinin büyümesini inhibe edebildiğini göstermiştir.EGFR geni, 7. kromozomun (7p12) kısa kolunda bulunur, tam uzunluğu 200Kb'dir ve 28 eksondan oluşur.Mutasyona uğramış bölge esas olarak 18 ila 21. eksonlarda bulunur, ekson 19'daki kodonlar 746 ila 753'ün silinmesi mutasyonu yaklaşık %45'e karşılık gelir ve ekzon 21'deki L858R mutasyonu yaklaşık %40 ila %45'e karşılık gelir.Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin Tanı ve Tedavisine ilişkin NCCN Kılavuzları, EGFR-TKI uygulamasından önce EGFR gen mutasyon testinin gerekli olduğunu açıkça belirtmektedir.Bu test kiti, epidermal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörü (EGFR-TKI) ilaçlarının uygulanmasına rehberlik etmek ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastalar için kişiselleştirilmiş ilacın temelini oluşturmak için kullanılır.Bu kit yalnızca küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastalarda EGFR genindeki yaygın mutasyonların tespiti için kullanılır.Test sonuçları yalnızca klinik referans amaçlıdır ve hastaların bireyselleştirilmiş tedavisi için tek temel olarak kullanılmamalıdır.Klinisyenler hastanın durumunu, ilaç endikasyonlarını ve tedaviyi dikkate almalıdır. Reaksiyon ve diğer laboratuvar test göstergeleri ve diğer faktörler, test sonuçlarını kapsamlı bir şekilde değerlendirmek için kullanılır.