İnsan EGFR Geni 29 Mutasyonu

Akciğer kanseri, dünya çapında kanser ölümlerinin önde gelen nedeni haline gelmiş ve insan sağlığını ciddi şekilde tehdit etmektedir. Akciğer kanseri hastalarının yaklaşık %80'ini küçük hücreli olmayan akciğer kanseri oluşturmaktadır. EGFR, şu anda küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tedavisinde en önemli moleküler hedeftir. EGFR'nin fosforilasyonu, tümör hücresi büyümesini, farklılaşmasını, istilasını, metastazını, apoptozu engellemesini ve tümör anjiyogenezini teşvik edebilir. EGFR tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), EGFR otofosforilasyonunu inhibe ederek EGFR sinyal yolunu bloke edebilir, böylece tümör hücrelerinin proliferasyonunu ve farklılaşmasını inhibe edebilir, tümör hücresi apoptozunu teşvik edebilir, tümör anjiyogenezini azaltabilir vb., böylece tümöre yönelik hedefli tedavi sağlayabilir. Çok sayıda çalışma, EGFR-TKI'nin terapötik etkinliğinin EGFR gen mutasyonunun durumuyla yakından ilişkili olduğunu ve EGFR gen mutasyonu olan tümör hücrelerinin büyümesini spesifik olarak inhibe edebildiğini göstermiştir. EGFR geni, 7. kromozomun kısa kolunda (7p12) yer alır, 200 Kb uzunluğundadır ve 28 ekzondan oluşur. Mutasyona uğramış bölge esas olarak 18 ila 21. ekzonlarda bulunur; 19. ekzondaki 746 ila 753 kodon delesyon mutasyonu yaklaşık %45'ini, 21. ekzondaki L858R mutasyonu ise yaklaşık %40 ila %45'ini oluşturur. Küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tanı ve tedavisine ilişkin NCCN kılavuzları, EGFR-TKI uygulaması öncesinde EGFR gen mutasyon testinin gerekli olduğunu açıkça belirtmektedir. Bu test kiti, epidermal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörü (EGFR-TKI) ilaçlarının uygulanmasına rehberlik etmek ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastaları için kişiselleştirilmiş tıp için temel oluşturmak amacıyla kullanılır. Bu kit, yalnızca küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarında EGFR genindeki yaygın mutasyonların tespiti için kullanılır. Test sonuçları yalnızca klinik referans amaçlıdır ve hastaların bireyselleştirilmiş tedavisinin tek temeli olarak kullanılmamalıdır. Klinisyenler, test sonuçlarını kapsamlı bir şekilde değerlendirmek için hastanın durumunu, ilaç endikasyonlarını, tedavi reaksiyonunu ve diğer laboratuvar test göstergelerini ve diğer faktörleri dikkate almalıdır.