İnsan EGFR Geni 29 Mutasyonları

Akciğer kanseri, dünya çapında kanser ölümlerinin önde gelen nedeni haline gelmiş ve insan sağlığını ciddi şekilde tehdit etmektedir. Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, akciğer kanseri hastalarının yaklaşık %80'ini oluşturmaktadır. EGFR şu anda küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisi için en önemli moleküler hedeftir. EGFR'nin fosforilasyonu, tümör hücresi büyümesini, farklılaşmasını, invazyonunu, metastazını, anti-apoptozu ve tümör anjiyogenezini destekleyebilir. EGFR tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), EGFR otofosforilasyonunu inhibe ederek EGFR sinyal yolunu bloke edebilir, böylece tümör hücrelerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını inhibe edebilir, tümör hücresi apoptozunu destekleyebilir, tümör anjiyogenezini azaltabilir vb. böylece tümör hedefli tedavi elde edilebilir. Çok sayıda çalışma, EGFR-TKI'nin terapötik etkinliğinin EGFR gen mutasyonunun durumu ile yakından ilişkili olduğunu ve EGFR gen mutasyonu olan tümör hücrelerinin büyümesini spesifik olarak inhibe edebileceğini göstermiştir. EGFR geni, 7. kromozomun kısa kolunda (7p12) yer alır, tam uzunluğu 200 Kb'dir ve 28 eksondan oluşur. Mutasyona uğramış bölge esas olarak 18 ila 21. eksonlarda bulunur, 19. eksondaki 746 ila 753. kodonlardaki delesyon mutasyonu yaklaşık %45'i, 21. eksondaki L858R mutasyonu ise yaklaşık %40 ila %45'ini oluşturur. NCCN Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri Tanı ve Tedavi Kılavuzu'nda EGFR-TKI uygulamasından önce EGFR gen mutasyon testinin gerekli olduğu açıkça belirtilmektedir. Bu test kiti, epidermal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörü (EGFR-TKI) ilaçlarının uygulanmasına rehberlik etmek ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastaları için kişiselleştirilmiş tıbbın temelini oluşturmak için kullanılır. Bu kit yalnızca küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarında EGFR genindeki yaygın mutasyonların tespiti için kullanılır. Test sonuçları yalnızca klinik referans amaçlıdır ve hastaların bireyselleştirilmiş tedavisi için tek başına temel olarak kullanılmamalıdır. Klinisyenler hastanın durumunu, ilaç endikasyonlarını ve tedaviyi göz önünde bulundurmalıdır. Reaksiyon, diğer laboratuvar test göstergeleri ve diğer faktörler, test sonuçlarını kapsamlı bir şekilde değerlendirmek için kullanılır.