Aspirin Güvenlik İlacı

Aspirin, etkili bir anti-trombosit agregasyon ilacı olarak, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların önlenmesinde ve tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Çalışmada, bazı hastaların uzun süreli düşük doz aspirin kullanımına rağmen trombosit aktivitesini etkili bir şekilde inhibe edemediği, yani aspirin direnci (AR) olduğu bulunmuştur. Oran yaklaşık %50-60'tır ve belirgin ırksal farklılıklar vardır. Glikoprotein IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa), trombosit agregasyonunda ve vasküler yaralanma bölgelerinde akut trombozda önemli bir rol oynar. Çalışmalar, özellikle GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 ve PTGS1 gen polimorfizmlerine odaklanarak, gen polimorfizmlerinin aspirin direncinde önemli bir rol oynadığını göstermiştir. GPIIIa P1A2, aspirin direnci için ana gendir. Bu gendeki mutasyonlar GPIIb/IIIa reseptörlerinin yapısını değiştirerek trombositler ve trombosit agregasyonu arasında çapraz bağlantıya neden olur. Çalışmada aspirin dirençli hastalarda P1A2 alellerinin sıklığının aspirin duyarlı hastalara göre anlamlı derecede yüksek olduğu ve P1A2/A2 homozigot mutasyonları olan hastalarda aspirin aldıktan sonra etkinliğin zayıf olduğu bulunmuştur. Stent takılan mutant P1A2 alelleri olan hastalarda subakut trombotik olay oranı, P1A1 homozigot vahşi tip hastaların beş katıdır ve antikoagülan etkilere ulaşmak için daha yüksek doz aspirine ihtiyaç duyarlar. PEAR1 GG aleli aspirine iyi yanıt verir ve stent implantasyonundan sonra aspirin alan (veya klopidogrel ile birlikte) AA veya AG genotipli hastalarda yüksek miyokard enfarktüsü ve mortalite görülür. PTGS1 GG genotipinde aspirin direnci riski yüksektir (HR: 10) ve kardiyovasküler olay insidansı yüksektir (HR: 2,55). AG genotipinde orta düzeyde risk vardır ve aspirin tedavisinin etkisine dikkat edilmelidir. AA genotipi aspirine daha duyarlıdır ve kardiyovasküler olay görülme sıklığı nispeten düşüktür. Bu ürünün tespit sonuçları yalnızca insan PEAR1, PTGS1 ve GPIIIa genlerinin tespit sonuçlarını temsil etmektedir.