1990-2024 yılları arasında HIV-1'in küresel ve bölgesel moleküler epidemiyolojisi: sistematik inceleme, küresel araştırma ve yaygınlık analizi

giriiş

Yakın zamanda yayınlanan bir çalışmada...Lancet Bulaşıcı Hastalıklar(2026), sistematik inceleme verilerini ve dünya çapındaki moleküler gözetim araştırmasını entegre ederek, HIV-1 moleküler epidemiyolojisine ilişkin bugüne kadarki en kapsamlı küresel analizi sunmaktadır.

Çalışma, daha önce mevcut olan veri kümelerini (1990–2021) yeni toplanan sekans verileriyle birleştirerek, 1990'dan fazla veriyi kapsayacak şekilde oluşturulmuştur.1990 ile 2024 yılları arasında 154 ülkeden toplanan 1,39 milyon HIV-1 genotipleme kaydı.Araştırmacılar, UNAIDS tarafından tahmin edilen HIV ile yaşayan insan sayılarını ağırlıklandırma faktörü olarak kullanarak, HIV-1 alt tiplerinin, dolaşımdaki rekombinant formların (CRF'ler) ve benzersiz rekombinant formların (URF'ler) zamansal ve coğrafi dağılımını tanımlayan küresel ve bölgesel haritalar oluşturdular.

Bulgular, küresel HIV-1 alt tip dağılımının son yirmi yılda nispeten istikrarlı kalmasına rağmen, özellikle rekombinant formların artan çeşitliliği ve yayılmasıyla birlikte önemli bölgesel değişimlerin meydana geldiğini göstermektedir.

Çalışmanın Arka Planı

İnsan immün yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1), yüksek mutasyon oranı, rekombinasyon yeteneği ve uzun süreli bulaşma dinamikleri nedeniyle geniş bir genetik çeşitlilik sergiler.

Bu genetik değişkenliğin önemli sonuçları şunlardır:

• • moleküler gözetim,
• • Tanısal performans değerlendirmesi,
• • Antiretroviral direnç izleme,
• • ve aşı geliştirme stratejileri.

Bu çalışmanın amacı, HIV-1 alt tiplerinin ve rekombinant formlarının küresel ve bölgesel dağılım modellerini karakterize etmektir.1990 - 2024Bu çalışma, küresel HIV önleme ve kontrolü için güncellenmiş bir moleküler epidemiyolojik çerçeve sunmaktadır.

Çalışma Tasarımı ve Yöntemleri

Araştırmacılar, 1 Ocak 2022 ile 22 Ocak 2025 tarihleri ​​arasında yayınlanan çalışmaları kapsayan PubMed, Embase, Global Health ve CINAHL veritabanlarında sistematik bir inceleme gerçekleştirdiler.

Ek olarak, veriler Küresel HIV Moleküler Epidemiyoloji İşbirliği ağı aracılığıyla toplandı.

Uygun veri kümeleri şunlardır:

• • HIV-1 moleküler alt tip bilgisi,
• • Açıkça tanımlanmış örnekleme yerleri,
• • Toplama tarihleri,
• • ve yeterli sayıda örnek.

Son veri seti şunları içeriyordu:

• · 1.395.222 HIV-1 genotipleme kaydı 
• · 154 ülke 
• · altı epidemiyolojik dönem:1990–1999, 2000–2004, 2005–2009, 2010–2014, 2015–2019, 2020–2024.

HIV-1 genetik formlarının küresel ve bölgesel yaygınlığı, UNAIDS tarafından düzeltilmiş ağırlıklandırma yöntemleri kullanılarak tahmin edilmiştir.

HIV-1 Alt Tiplerinin Küresel Dağılımı: C Alt Tipi Baskınlığını Koruyor

Sırasında2020–2024C alt tipi, dünya çapında baskın HIV-1 soyu olmaya devam etti ve şu oranları oluşturdu:

Genel olarak, rekombinant formlar (CRF'ler ve URF'ler dahil) yaklaşık olarak şu paya sahipti:Küresel HIV-1 enfeksiyonlarının %22,4'üBu durum, HIV-1 genetik çeşitliliğinin artan karmaşıklığını vurgulamaktadır.

C alt tipi ağırlıklı olarak şu alanlarda baskınlığını sürdürmektedir:

• Güney Afrika,
• Güney Asya,
• ve çeşitli Doğu Afrika ülkeleri.

Bu bölgeler küresel HIV yükünün büyük bir bölümünü içerdiğinden, C alt tipinin baskınlığı dünya çapındaki dağılım modelini güçlü bir şekilde etkiler.

Bölgesel Farklılıklar: Kıtalar Boyunca Belirgin Evrimsel Kalıplar

Küresel HIV-1 yapısı nispeten istikrarlı görünse de, bölgesel kalıplar önemli ölçüde dönüşüm geçiriyor.

Güney Afrika ve Güney Asya: Kalıcı C Alt Tipi Baskınlığı

Güney Afrika ve Güney Asya, alt tip C dolaşımıyla güçlü bir şekilde karakterize olmaya devam etmektedir.

Bu yüksek vaka oranına sahip bölgelerde, C alt tipi dolaşımdaki virüslerin ezici çoğunluğunu oluşturarak, C alt tipinin küresel yaygınlığına en büyük katkıyı sağlayan faktör haline gelmektedir.

Ancak çalışma, bazı yüksek virüs yükü olan bölgelerde moleküler örnekleme kapsamının sınırlı kaldığını da vurgulayarak, yerel virüs çeşitliliğini daha iyi yakalamak için ek gözetim çalışmalarına ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir.

Kuzey Amerika ve Latin Amerika: B Alt Tipinin Baskınlığı Devam Ediyor

B alt tipi, aşağıdaki durumlarda dolaşımdaki başlıca soy hattı olmaya devam etmektedir:

• · Kuzey Amerika,
• Latin Amerika.

Bu bölgeler, alt tip geçişlerinin daha hızlı gerçekleştiği bölgelere kıyasla nispeten istikrarlı moleküler epidemiyolojik modeller sergilemektedir.

Batı ve Orta Avrupa: Genetik Çeşitliliğin Artması

Batı ve Orta Avrupa, ağırlıklı olarak B alt tipinin görüldüğü bir salgından, daha çeşitli bir viral ortama doğru kademeli bir geçiş yaşıyor.

Başlıca trendler şunlardır:

• • B alt tipinin oranındaki düşüş,
• • Rekombinant formların katkısının artması,
• • B dışı soyların giderek artan varlığı.

Bu değişiklikler, HIV-1 moleküler çeşitliliğinin, tarihsel olarak B alt tipinin baskın olduğu bölgelerde bile giderek daha önemli hale geldiğini göstermektedir.

Doğu Asya: Rekombinant Formların Hızlı Yayılımı

Doğu Asya, epidemiyolojik açıdan en önemli değişimlerden birini gösterdi.

Çalışma şu sonuçlara ulaştı:

• • CRF07_BC zaman içinde önemli ölçüde arttı.
• B alt tipi belirgin şekilde azaldı.

CRF07_BC yaklaşık olarak arttı2000-2004 yılları arasında %13,1'den 2020-2024 yılları arasında %48,1'e yükseldi.Bu durum, bölgesel HIV-1 moleküler epidemiyolojisinde önemli bir değişimi göstermektedir.

Bu dönüşüm, rekombinant formların baskın hale geldiği bölgelerde sürekli moleküler gözetimin önemini vurgulamaktadır.

Rekombinant Formlar: Küresel HIV-1 Çeşitliliğinin Giderek Artan Bir Bileşeni

Önceki on yıllarda küresel olarak rekombinant formların oranı arttı:

• · 2000–2004: yaklaşık %20,8
• · 2010–2014: yaklaşık %24,2
• • 2020–2024: yaklaşık %22,4

Son dönemde küresel oran hafifçe azalmış olsa da, rekombinant formlar özellikle şu bölgelerde yayılmaya devam etmektedir:

• · Doğu Asya,
• • Batı ve Orta Avrupa.

Çalışma, rekombinant formların bazı ortamlarda hala hafife alınabileceğini öne sürüyor; çünkü birçok gözetim programı esas olarak karmaşık rekombinasyon modellerini tam olarak belirleyemeyebilecek kısmi genomik bölgelere dayanıyor.

Bu nedenle, özellikle HIV bulaşma yükünün yüksek olduğu ve viral çeşitliliğin arttığı bölgelerde, genomik gözetim yaklaşımlarının güçlendirilmesi önemli olacaktır.

Halk Sağlığı ve Klinik Sonuçlar

1. Tanı Sistemleri Sürekli Olarak Alt Tipler Arası Değerlendirme Gerektirir

HIV-1 genetik çeşitliliğinin artması, farklı virüs türleri genelinde tanı teknolojilerinin sürekli olarak değerlendirilmesinin önemini vurgulamaktadır.

Mevcut HIV tanı ve viral yük test platformları geniş bir uygulama alanına sahip olsa da, ortaya çıkan alt tiplere ve rekombinant formlara karşı sürekli doğrulama yapılması şarttır.

Gelecekteki gözetim sistemleri şu unsurları entegre etmelidir:

• • moleküler epidemiyoloji,
• • Teşhis performansı izleme,
• ve virüs evrimi analizi.

2. İlaç Direnci Gözetimi Daha Geniş Genetik Kapsama Gerektiriyor

Çeşitli HIV-1 soylarının genişlemesi, dirençle ilişkili mutasyonların ortaya çıkışını, tespitini ve yorumlanmasını etkileyebilir.

Bazı çalışmalar, A6/A1 ile ilişkili varyantlar da dahil olmak üzere belirli HIV-1 soylarının, belirli uzun etkili kabotegravir/rilpivirine tedavi ortamlarında virolojik başarısızlık riskinin artmasıyla ilişkili olabileceğini öne sürmüştür.

Ancak direnç sonuçları aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok faktörden etkilenir:

• • Temel direnç mutasyonları,
• • Tedavi geçmişi,
• bağlılık,
• ve virüsün genetik arka planı.

Bu nedenle, alt tipe duyarlı direnç gözetimi giderek daha önemli hale gelmektedir.

3. Aşı Geliştirme Sürecinde Bölgesel Virüs Çeşitliliği Göz Önünde Bulundurulmalıdır

HIV-1'in geniş genetik çeşitliliği, aşı geliştirme çalışmalarındaki en büyük zorluklardan biri olmaya devam etmektedir.

Alt tiplerin ve rekombinant formların değişen dağılımı, aşağıdaki hususları dikkate alan aşı stratejilerine duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır:

• • Bölgesel olarak dolaşan suşlar,
• • Virüs evrimsel eğilimleri,
• • ve daha geniş kapsamlı bağışıklık sistemi koruması.

Küresel ölçekte tek tip bir yaklaşım, dünya genelinde dolaşan HIV-1'in çeşitliliğini tam olarak ele alamayabilir.

Çözüm

HIV-1 moleküler epidemiyolojisine ilişkin bu dönüm noktası niteliğindeki küresel analiz, dünya çapındaki viral ortamın hem süreklilik hem de değişimle karakterize olduğunu göstermektedir.

HIV-1 enfeksiyonlarının neredeyse yarısını alt tip C oluşturmaya devam ederken, bölgesel moleküler kalıplar hızla değişmekte ve rekombinant formlar Doğu Asya ve Avrupa gibi bölgelerdeki salgınları giderek daha fazla şekillendirmektedir.

Elde edilen bulgular, etkili HIV önleme, tedavi takibi ve gelecekteki aşı geliştirme çalışmalarını desteklemek için sürdürülebilir moleküler gözetimin, alt tipler arası tanısal doğrulamanın ve entegre genomik yaklaşımların önemini pekiştirmektedir.

Referans

1. 1990-2024 yılları arasında HIV-1'in küresel ve bölgesel moleküler epidemiyolojisi: sistematik inceleme, küresel anket ve yaygınlık analizi. Lancet Bulaşıcı Hastalıklar2026.